浙大临床科学家团队的这张“卫星云图”让癫痫

2019-08-24 04:12 来源:未知

儿童难治性癫痫多种治疗方式疗效差,是临床工作中的难题。国内应用VNS治疗儿童难治性癫痫时间较短,相关文献少,VNS联合多种手术方式治疗儿童难治性癫痫的文献更是鲜见报道。现将首都儿科研究所附属儿童医院神经外科应用VNS联合多种术式治疗儿童难治性癫痫2例的临床经验及术后1年随访资料,报道如下。1.资料与方法1)一般资料 首都儿科研究所附属儿童医院神经外科于2016年11月~2017年6月应用VNS联合多种术式治疗儿童难治性癫痫2例,术后随访至少1年,其中男2例,年龄7岁4月~8岁2月,平均7.6岁。病例1,男,7岁4月,起病年龄4岁,病程3年,存在产后缺氧史,发育落后于同龄儿童,发作形式为强直发作,痉挛发作,肌阵挛发作,失张力发作,每天发作数十次,曾口服6种抗癫痫药物,疗效欠佳。病例2,男,8岁2月,起病年龄1岁,病程7年,存在产后缺氧史,智力运动发育明显落后于同龄儿童,发作形式为强直发作,全面强直阵挛发作,每天发作十余次,曾经在当地最多时服用7种抗癫痫药物,疗效欠佳。2)辅助检查 ①影像学检查 均行3.0T MRI薄层扫描,层厚1mm,无间距。病例1头MRI提示双侧额颞顶异常信号,考虑为软化灶;病例2头MRI提示双枕叶异常信号,考虑软化灶伴胶质细胞增生可能性大。②脑电图检查 均行视频脑电图监测至少3 次有效癫痫发作,病例1VEEG及皮层脑电图提示,双额、中央、顶区大量散在或连续性棘波,棘慢波,多棘慢波异常放电,右额、中央、顶为著,有时可波及全导。病例2VEEG 提示双侧枕颞区大量高波幅棘满波发放,以左枕颞为著,有时可波及全导。③PET检查 病例1发作间期PET提示双额叶代谢欠均匀;病例2发作间期PET提示双侧枕叶代谢明显减低。3)手术方法 病例1,2015年9月行胼胝体一期全段切开+右额叶癫痫灶切除术,术后病理回报为软化灶,2016年11月,行VNS手术。病例2,男,8岁2月,2015年9月行胼胝体后端切开+左枕叶癫痫灶切除术,术后病理回报为软化灶伴胶质细胞增生,2017年1月行VNS手术,2017年6月行胼胝体全段切开术。4)术后程控方案 VNS术后两周开机,开机参数,电流输出幅度为0.2mA,频率30Hz,脉宽250ms,刺激时间30s,间歇时间5mins,0.3mA步进,频率30Hz,脉宽250ms,刺激时间30s,间歇时间5mins。病例1最后程控参数为0.2mA,频率30Hz,脉宽500ms,刺激时间30s,间歇时间5mins;病例2最后程控参数为0.8mA,频率30Hz,脉宽250ms,刺激时间30s,间歇时间5mins。5)评价方法 VNS术后随访至少1年,术前一个月详细记录患儿发作频率等资料以便制定基线,发作次数较术前基线水平减少>50%为有效,评定标准为McHugh分级。澳门新萄京8522 1

癫痫一般是突发的症状,由于大脑出现异常,使脑神经发生病变,出现多样的异常表现,有可能是运动神经或主神经发生不同程度的变化,癫痫病表现各不相同,你知道癫痫的有关知识吗,那么儿童癫痫病的病因有哪些你知道吗,儿童癫痫是儿童时期表现的一种癫痫类,有自愈的可能性,大概在青春期前得到缓解或有可能痊愈,那么再发现初期就应该得到重视。

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儿童良性部分性癫痫包括有几种类型;有中央颞叶、枕叶及额叶等。儿童良性癫痫病因决定了癫痫的特点:只发生于某一特定的发育时期,如学龄前后,有一定的遗传倾向,脑内无器质性病变,无智力精神运动发育的异常,临床发作为部分性并经常发生于睡眠中,具有相应的脑电图特征。

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造成良性癫痫的病因很复杂,那么,儿童良性癫痫病因有哪些呢?儿童时期是癫痫发病的高峰期,在这时期有很多的病因都可能诱发癫痫病。儿童良性癫痫病因有明显的遗传倾向,男性多于女性,同时与年龄有明显的相关性,多在2~14岁期间发作,9岁左右为高峰,16岁前缓解或消失,预后较好。此症状群表现为短暂、单纯的部分面部偏侧运动发作,如单侧面肌、口咽肌、口唇的短暂强直或阵挛性抽动。常伴有躯体感觉症状,有些儿童良性癫痫病症状,可能发展为强直-阵挛发作。这种发作多数与睡眠有关,其中半数以上只在睡眠中发作,白天则多在瞌睡或静止状态下发作。发作时脑电图有中央-颞区高波幅棘波、棘慢波,这些波可被睡眠诱发,易于扩散。

癫痫是常见的神经系统疾病,大部分起病于儿童。精准诊断对制定合理的治疗方案、实现有效病情评估方法都至关重要,然而一直以来,学龄期儿童癫痫诊疗评估尚缺乏有效客观指标。近日,浙江大学临床科学家团队在癫痫的分子影像精准诊治等临床研究方面取得了一系列阶段性进展,为搜寻隐匿的癫痫病灶找到了新途径。

此外,儿童期枕叶发作性放电癫痫,与以上介绍的癫痫相似,但是与遗传无肯定关系,发作由视觉症状开始,如黑蒙、光幻视、错觉或幻觉、斜眼等。继之以偏侧阵挛发作、感觉性发作或自动症,少数患者可发展为全身强直-阵挛发作,部分儿童良性癫痫在发作后有偏头痛及恶心、呕吐,脑电图检查有明显的特征,即发作期间出现发作性高波幅棘慢波或尖波,有节律地反复见于一侧或两侧半球枕区和后颞区,但只在闭眼后出现,睁眼即消失。本型患儿通常智力正常,大多患儿在19岁左右能够自行缓解。

该团队通过建立儿童癫痫正电子发射断层显像(PET)脑代谢数据库,结合核磁共振(MRI)、脑电图以及多年的临床随访,探索建立了有效评估非手术药物治疗癫痫患儿病情严重程度的影像方法,在指导治疗和评估预后等方面,提供了客观可靠的影像技术手段。

这一系列研究成果由浙江大学医学院附属第二医院核医学科与PET中心的田梅教授、张宏教授团队,儿科主任医师冯建华、神经内科主任医师王爽、副主任医师丁瑶,以及神经外科主任医师朱君明等,通过多学科、多团队合作、协同攻关。研究成果分别在国际核医学与分子影像领域的两大顶级期刊,美国核医学与分子影像学会、欧洲核医学分子影像学会的会刊上相继发表3篇论文。

PET可以看到核磁共振看不到的细胞代谢异常

癫痫已经成为一种常见疾病,但反映到临床检测上,仍有40%-60%左右的病例在手术前还找不到病灶在哪儿。

过往对癫痫病的检查手段第一步是参看脑电图,而事实是在未发作时很多情况是找不到异常癫痫脑电波的,因而在即时性的医院检查中往往捕捉不到正在发病时的状态。同时,癫痫病灶还有可能不在单一某个部位,“所以,从脑电图中医生可能看不出具体发病的脑区。”国家“千人计划”入选者、浙江大学医学PET中心田梅教授说。

那么如何找到癫痫病灶?稍有一些临床知识的人会冒出一个词——“拍片”。这类公众熟知的医学成像方式大多是讲X光、CT、核磁共振。事实是,一般说来,人类重大疾病往往都是先发生生物化学的变化,之后才有组织结构大小的变化,因此有时候核磁共振等不一定能够真正看清那些只有细胞代谢异常的早期病灶。

田梅教授团队通过正电子发射断层显像(PET),从分子成像技术的角度克服了这一困难。

PET的基本原理是,将某一个小分子注射进身体内,用图像的方式反映小分子在体内去了哪儿、呆了多久、在哪排出,在对比中观察异常情况。“通过PET,可以看到有的地方分子去不了,有的地方分子大量聚集,最大的特点是看清细胞和分子层面生物化学的变化过程。”田梅介绍。

通过检索国内外文献,儿童非手术癫痫病灶检出率为15%到39%,而运用田梅教授团队研制的PET影像分析方法可以将这一检出率提高到79%。

用3分钟PET“导航”大脑癫痫病发作区域

癫痫的机理是神经细胞膜电位的异常放电。何时“闪电”?这个放电从低能量开始集聚,达到阈值后,就会引起肢体抽搐发作,甚至意识丧失。

PET葡萄糖身体走一遍40-60分钟,从静脉打入后,到肺、心脏,到各肢体分布,再到肝脏代谢、肾脏排出到膀胱排走。在浙大,3-4分钟便可做完整个脑部PET扫描,马上进行图像重建和分析。

浙大临床科学家团队通过PET葡萄糖代谢成像,发现在癫痫不发作时,病灶脑区比周边代谢更加降低,没有明显能量使用的这部分脑区很有可能是癫痫发作区域(相当于电闪雷鸣或地震前,异常的风平浪静)。系列研究中,有些病人能量聚集非常高,提示癫痫发作将要发生。“这些闪电前的能量聚集,在无法显示细胞能量聚集的CT、核磁成像中是看不到的。”

科学家团队除了能够检测到“暴风雨”来临前的宁静,还能够结合核磁或者CT成像找到病灶位置,并通过建立数据库,运用人工智能进行比对,开展精准手术。“我们团队构建基于PET分子影像的PET-MRI融合诊断新方法,达到根治癫痫的临床效果。”

这套显著提高难治性癫痫患者的术前病灶发现率的方法,其实就是PET “导航”。通过病人PET图像,与大数据比较后,将异常部分反映到核磁成像的结构图像上,确定病灶的体积,并通过3D图像告诉外科医生切除位置。

田梅介绍,核磁成像就是带了经纬度的地图,一旦科学家发现像卫星云图的PET成像出现异常后,可以通过在核磁上定位找到病变部位。“这就好比模拟地区是否出现风雨雷电,气流是否碰撞形成闪电,可以通过两者结合有一个准确的定位。”

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图示:难治性癫痫患者的手术前后PET-CT与MRI影像检查对比。6岁患儿,发现难治性癫痫6年,头颅MRI未发现病灶(MRI阴性),进行18F-FDG PET检查后与MRI图像融合分析发现,右侧额中回附近有低代谢。在融合影像的指引下,MRI二次判读发现右侧额中回一个曾被忽略的可疑病灶(红色箭头)。随后进行颅内脑电监测,确认该病灶为致痫灶并进行手术切除。术后病理证实为局灶性皮质发育不良,随访两年期间没有再发作。

药物是否影响儿童癫痫患者?PET一测便知

由于儿童癫痫患者的大脑尚未成熟,对抗癫痫药物所致的认知损害非常敏感,研究团队进一步针对癫痫最常见的共患病--认知功能障碍开展了深入研究。

测量认知,其实有很多量表,但是简单的套用显然不切合实际。因为低龄儿童不能正常回答,无法判断是受到了药物影响还是受教育程度没达到。

那么如何科学准确判断认知程度?

浙大团队首先以参与复杂神经功能网络的单胺神经递质系统为对象,对癫痫患儿的单胺受体(多巴胺D2及5-羟色胺2A受体)功能和葡萄糖代谢进行全脑成像,发现癫痫患儿的认知功能水平与单胺受体功能呈显著正相关,从在体受体水平揭示了单胺神经递质系统参与抗癫痫药所致认知功能障碍的工作机制,为癫痫患儿认知功能障碍治疗提供了潜在靶点。

未来希望更多治疗中可以引入PET检测

系列临床研究表明,PET分子影像技术不仅能够从细胞代谢和受体水平反映癫痫的脑功能与脑代谢改变,而且在癫痫病灶的准确定位、抗癫痫药物所致认知损害评价,以及PET影像介导的癫痫手术治疗等方面发挥重要作用,为广大癫痫患者的临床诊治提供了精准方案。

说到PET,还绕不开当前热映的《我不是药神》。很多人对片中的神药印象深刻,而其中抗慢性粒细胞白血病的原型——格列卫,正是因为PET才缩短了这种药物的早期评估时间。这里也有与田梅相关的故事。

那时侯,田梅还在美国哈佛大学附属肿瘤医院工作,有幸参与了格列卫一期、二期临床试验。科学家们就把葡萄糖代谢PET成像,作为常规治疗前的全身影像检查——判断病灶具体在哪里、严重程度是多少。“肿瘤恶性度越高,吃的糖越多,分裂复制更明显,因此可以对比肿瘤和正常组织的深浅度。”田梅说。

第一位病人在经过格列卫治疗的24小时后,田梅和科学家团队发现在病人的PET图像上,反映肿瘤细胞吞吃葡萄糖的黑乎乎的色块竟然找不到了。“第一反应是病人搞错了,对着病人左比右比,身材体型都对,原来增高的色区没有了。”新药从申报到批准一般的流程需要10至15年,因为PET眼见为实,看到肿瘤细胞立即被格列卫抑制的情况,加快完成了对于格列卫超早期的评估。

田梅说,希望接下来针对不同病种的特异性PET影像方法能够应用到更多治疗和术前评估中,也希望更多国家的临床科学家能够参与到相关的临床研究当中,让更多患者得到科学合理的诊断和治疗。

(文 柯溢能/摄影 卢绍庆)

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